Descargo de responsabilidad: PBIMA-PES ™ es una vacuna personalizada patentada de Neo7Logix y se distribuye bajo materiales de investigación clínica para uso de los pacientes. PBIMA actualmente no es un producto aprobado por la FDA y disponible comercialmente, pero está en desarrollo de investigación para su seguridad y eficacia. PBIMA está en proceso de presentación y aprobación por parte de la FDA. Neo7Logix ha obtenido la aprobación del IRB para el uso de PBIMA en pacientes por ANRI / NORI IRB # 822019 en Arizona, EE. UU. La calidad de PBIMA está garantizada por fabricantes de cGMP aprobados. Los médicos, los profesionales y las instituciones están administrando PBIMA con consentimiento informado, de acuerdo con sus estándares de atención en la práctica clínica y bajo su propio riesgo.
Sobre el producto
PBIMA-PES ™ es una terapia de péptidos personalizada que se utiliza en el tratamiento del cáncer, enfermedades autoinmunes y enfermedades neurodegenerativas y provocadas por inflamación que han regresado o no han respondido al tratamiento. Los péptidos dirigidos de precisión pueden crear una respuesta adecuada del sistema inmunológico que es una terapia potente para la enfermedad. La combinación precisa, individualizada para cada paciente, está diseñada para activar el sistema inmunológico frente a neoantígenos y autoantígenos o para suprimir la reacción autoinmune frente a autoantígenos. PBIMA-PES ™ es un conjunto de secuencias editadas personalizadas clasificadas y mapeadas por análisis de precisión. Estas secuencias se administran a un paciente en cuatro ciclos de 21 días, que abarcan un período de 12 a 18 meses.
Indicaciones específicas
PBIMA-PES ™ es un prometedor tratamiento personalizado experimental que se desarrolla utilizando las tecnologías genómicas de vanguardia mediante un análisis en profundidad del genoma del paciente. Se puede aplicar para las siguientes enfermedades, pero no se limita a:
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Cánceres: mama, vejiga, pulmón, tiroides, cerebro, huesos, colon, páncreas, próstata, mieloma múltiple, melanoma, linfoma, linfoma linfoplasmocítico, leucemia, etc.
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Inflamación de enfermedades autoinmunes: esclerosis múltiple (EM), lupus eritematoso sistémico (LES), esclerodermia, enfermedad mixta del tejido conectivo, tiroiditis de Hashimoto, artritis reumatoide, etc.
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Enfermedad neurodegenerativa: enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica (ELA), demencia, enfermedades inflamatorias del cerebro, degeneración del SNC, etc.
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Útil para
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Pacientes con cáncer en no remisión, post quimioterapia y escisión postquirúrgica del tumor.
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Pacientes con enfermedad avanzada no aptos para quimioterapia o terapia estándar.
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Regulación del sistema autoinmune y enfermedades inflamatorias.
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Enfermedades neurodegenerativas para las que los enfoques farmacéuticos tienen una capacidad muy limitada.
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Mejora de la calidad de vida.
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Antienvejecimiento para quienes desean un sistema inmunológico más sólido para disuadir las enfermedades de la vejez.
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Propiedades clave
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Crea una función / respuesta inmune muy fuerte para reconocer citocinas de enfermedades en pacientes inmunodeprimidos.
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Otorga alta potencia y eficacia para activar, defender y regular el sistema inmunológico para proporcionar una supervivencia libre de enfermedades.
Farmacología
PBIMA-PES ™ proporciona una alta especificidad a las células T para iniciar la defensa, regulación y adaptación inmunes del paciente. Reprograma el sistema inmunológico para neutralizar y / o erradicar las células mutadas en cualquier etapa de un proceso de enfermedad que incluye profilaxis, etapas primarias y secundarias.
PBIMA-PES ™ consiste en secuencias inmunes para la activación de células T destinadas a corregir fallas e iniciar o regular vías según lo revelan los propios datos del paciente. Los neoantígenos y autoantígenos de PBIMA-PES ™ modulan las células T en pacientes con cáncer, enfermedades autoinmunes y / o neurodegenerativas.
Objetivos moleculares
El cáncer y las enfermedades autoinmunes son, ante todo, una falla del sistema inmunológico. PBIMAPES ™ utiliza la inmunoedición para lograr un "reinicio" del sistema inmunológico. La inmunoedición es una función de botón principal necesaria para iniciar las defensas inmunitarias.
Con el cáncer, el microambiente del tumor es una fracción de "bits mixtos", que incluye elementos del sistema inmunológico que todavía funcionan correctamente. Sin embargo, el microambiente del tumor está creando su propia inmunidad para evitar la inmunovigilancia desde fuera de su propio entorno. Los mecanismos intrínsecos de la defensa y regresión tumoral se basan en el modelo de eliminación, equilibrio y escape. Los tres componentes se representan respectivamente como defensa antitumoral (inmunidad tumoral), latencia tumoral y progresión tumoral (Mittal et al., 2014).
Farmacocinética
PBIMA-PES ™ contiene neoantígenos y autoantígenos personalizados y combinados. No hay informes de eventos adversos graves en humanos. El producto no es tóxico; no se ha demostrado que el diseño inicie un riesgo de EAA (evento adverso de medicamentos) en el paciente. El producto presenta un riesgo mínimo de contaminación biológica. No produce una respuesta inmune no deseada ya que solo tiene aminoácidos de novo.
Las acciones farmacocinéticas de los péptidos personalizados se observan mejor mediante inyección subcutánea, intramuscular, intranodal, intratumoral e intranasal. La administración oral no es una vía de administración óptima.
Árbitro. Mittal, D., Gubin, MM, Schreiber, RD y Smyth, MJ (2014). Nuevos conocimientos sobre la inmunoedición del cáncer y sus tres fases componentes: eliminación, equilibrio y escape. Opinión actual en inmunología, 27, 16-25.
Datos clinicos
La primera generación (G1-PES) de PBIMA-PES ™ se administró a más de 500 pacientes. La mayoría tenía cáncer metastásico en etapa terminal y no habían cumplido con el estándar de atención. Otros pacientes presentaron trastornos autoinmunes y neurodegenerativos. Todos estos pacientes recibieron la terapia G1-PES de 12 a 18 meses. Los pacientes con cáncer demostraron una eficacia clínica del 58% y el 70% de los pacientes experimentaron regresión del tumor y una supervivencia prolongada de 3, 5 o 10 años. Su calidad de vida estuvo entre 8-10 en todos los casos durante el tratamiento. Los pacientes autoinmunes demostraron una recuperación del 90% con una remisión prolongada y sin recurrencia de la enfermedad. Los pacientes neurodegenerativos demostraron una aceleración más lenta de la enfermedad con una mejora en la función cognitiva, función motora, mayor calidad de vida y extensión de la vida.
Las reacciones típicas incluyeron fiebre leve, síntomas similares a los de la gripe durante 1-2 días y erupción en la vía de administración que duró 2-3 días. Todas las reacciones fueron menores y autolimitadas. Todos los pacientes estaban libres de AAG (efectos adversos graves) mientras recibían la terapia.
Beneficios Clinicos
Estudios clínicos recientes sobre la terapia personalizada con neoantígenos demuestran que es un tratamiento anticanceroso eficaz que ayuda a mejorar la vitalidad y la calidad de vida de los pacientes con cáncer que han fracasado con la terapia convencional de quimioterapia, cirugía y radioterapia. Los datos muestran una regresión tumoral completa, con supervivencia libre de progresión de los pacientes (Ott et al., 2017; Chen et al., 2019).
La terapia personalizada con neoantígenos mostró una baja incidencia de EAG en 500 pacientes con cáncer avanzado, incluidos 174 pacientes con cáncer de próstata, 74 de colon, 51 de páncreas y 43 de cáncer gástrico (Yoshida K. et al., 2011). Además, se observaron efectos inmunes favorables que incluían la estabilidad de la enfermedad. Sin embargo, los médicos deben estar atentos a los efectos adversos graves asociados con el aumento de la respuesta inmunitaria.
En nuestra experiencia, PBIMA-PES ™ proporciona a los pacientes una calidad de vida sustancialmente mejor mientras abordan el proceso de su enfermedad. Los pacientes entrantes informaron que su calidad de vida fue de alrededor de 3 mientras participaban en tratamientos anteriores. Luego, con el uso de PBIMA-PES ™, los pacientes informan un aumento en la calidad de vida de 8 a 10, y vemos que los resultados de la terapia demuestran un alto nivel de éxito en comparación con la atención estándar.
Árbitro. Chen F., Wei J. y Liu B. (2019). Las estrategias de identificación de neoantígenos permiten la inmunoterapia personalizada en tumores sólidos refractarios. J Clin Invest, 129 (5): 2056-2070.
Ott PA, Hu Z., Keskin DB, Shukla SA, Sun J., Bozym DJ, Zhang W., Luoma A., Giobbie-Hurder A., Peter L., Chen C., Olive O., Carter TA, Li S., Lieb DJ, Eisenhaure T., Gjini E., Stevens J., Lane WJ, Javeri, I. y Wu, CJ (2017). Vacuna inmunogénica de neoantígenos personales para pacientes con melanoma. Nature, 547 (7662), 217–221.
Yoshida K, Noguchi M, Mine T, Komatsu N., Yutani S., Ueno T., Yanagimoto H., Kawano K., Itoh K. y Yamada A. (2011). Características de los eventos adversos graves después de la vacunación con péptidos para pacientes con cáncer avanzado: Análisis de 500 casos. Oncol Rep, 25 (1): 57-62.
Ingredientes
Los péptidos personalizados de precisión se sintetizan para cada paciente utilizando aminoácidos de novo farmacológicos certificados por cGMP. Se agregan los adyuvantes seleccionados.
PBIMA-PES ™ no contiene trigo, gluten, maíz, soja, lactosa, almidón, azúcares, levadura, ingredientes modificados genéticamente, mercurio ni aluminio.
Dosis
La dosis máxima recomendada de PBIMA-PES ™ es 0,76 mg / 2 ml inyección / dosis / día, que es 0,5 ml subcutánea + 1,5 ml intramuscular una vez al día en cada ciclo.
Dependiendo del paciente, es posible que el médico desee alterar el protocolo IND propuesto inicialmente y aumentarlo en 3-4 días hasta la dosis completa. En ese caso, se aplicará primero una dosis de prueba introductoria de 0,25 ml de péptido combinado para determinar la tolerancia del paciente. Después de la dosis de prueba, la dosis subsiguiente se incrementará en 0,25 - 0,5 ml hasta alcanzar la dosis máxima (0,76 mg / 2 ml / dosis / día).
La dosificación titulada puede realizarse durante un período de tres días para observar la tolerancia y la reactividad potencial. Cuando se alcanza la dosis máxima, la administración de la dosis máxima continuará durante 18 días consecutivos a partir de entonces.
La administración de PBIMA-PES ™ es un ciclo de 21 días.
El tiempo total de administración de PBIMA-PES ™ es de 4 ciclos durante un período de 12 a 18 meses. Los ciclos 1-2 deben tener una diferencia de 6-8 semanas y los ciclos 3-4 deben tener una diferencia de 12 semanas.
Los ciclos 3-4 pueden extenderse a 21-30 días durante un período de tratamiento de 18 meses. La ventana de tratamiento y el ciclo pueden ajustarse dependiendo de la respuesta del paciente a la terapia; mejora de los signos y síntomas clínicos, mejora de la calidad de vida basada en el cribado; y seguimiento diagnóstico de serología, patología e imagenología; así como evidencia de regresión del cáncer, tumor, proliferación, metástasis y carga general de cáncer.
Contraindicaciones
La única contraindicación es cualquier tipo de fármacos inmunosupresores, incluidos los esteroides corticoides, los fármacos biológicos y los fármacos para el trasplante de órganos.
La terapia con péptidos está contraindicada para mujeres embarazadas y lactantes. Sin embargo, estos pacientes pueden tomar PBIMA-PES ™ según el juicio de su médico sobre su condición y si le dan a su médico un consentimiento informado firmado, reconociendo el riesgo potencial.
Almacenamiento
Los viales de Neo7Logix deben almacenarse inmediatamente a -20 ° C. El material puede permanecer en dicho almacenamiento hasta 12 meses. Después de la reconstitución, el vial debe usarse dentro de un mes. Mantenga el vial preparado refrigerado mientras se usa durante el ciclo de 21 días. Para almacenamiento a largo plazo (más de 12 meses), PBIMA-PES ™ debe almacenarse a -80 ° C con desecante en recipientes sellados para minimizar la degradación del contenido. En estas condiciones, el material se puede almacenar durante varios años. Este tipo de almacenamiento evita la degradación, oxidación y la formación de estructuras secundarias.
Utilizar
El paquete de Neo7Logix contiene 16 mg de PBIMA-PES ™ como polvo liofilizado en cada uno de los 4 viales de vidrio ámbar y 42 ml de solución PES-SOL ™ para reconstitución en cada uno de los otros 4 viales. También se incluye un inyector de vidrio de 5 ml; se puede reutilizar tras la esterilización.
Cuando esté listo para usar, retire 1 vial de PBMIA-PES ™ (péptidos) y 1 vial de PES-SOL. Mantenga el resto del Neo7Logix congelado para uso futuro.
Antes de abrir un vial individual de PBIMA-PES ™ y un vial individual de PES-SOL ™, deben llevarse a temperatura ambiente en un desecador. No calentar el material de antemano puede provocar la formación de condensación en el producto cuando se abre el vial (el producto tiende a ser higroscópico). Esto reducirá la estabilidad de los péptidos.
Antes de la reconstitución con la solución PES-SOL ™, centrifugue el vial de péptido PBIMA-PES ™ a 12.000 xg durante 20 segundos. Esto ayudará a sedimentar el material para su reconstitución.
Reconstituya 16 mg de PBIMA-PES ™ con 42 ml de solución de PES-SOL ™ en un espacio estéril. Después de la reconstitución, agite el vial suavemente 10 veces y luego administre 2 ml de la solución reconstituida (0,8 mg / dosis / día) al paciente una vez al día como 0,5 ml por vía subcutánea y 1,5 ml por vía intramuscular. Refrigere la porción no utilizada del vial.
Controle el estado de la enfermedad del paciente y administre durante 21 días en cada ciclo. Continúe la administración durante 4 ciclos con 6-12 semanas de diferencia durante un período de 12-18 meses.